從有關(guān)物質(zhì)到含量測定，福立L75液相色譜助力谷美替尼質(zhì)控“一步到位”

在藥物研發(fā)與質(zhì)量控制中，對原料藥及制劑中的雜質(zhì)進(jìn)行準(zhǔn)確測定，是確保藥品安全有效的重要環(huán)節(jié)。谷美替尼作為一種小分子靶向藥物，其雜質(zhì)譜的監(jiān)控與含量的精準(zhǔn)測定，直接關(guān)系到藥品質(zhì)量的穩(wěn)定與可控。

福立儀器依據(jù)藥品監(jiān)督管理相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，系統(tǒng)構(gòu)建了谷美替尼有關(guān)物質(zhì)測定與含量的分析方法。采用L75液相全能冠軍家族，結(jié)合梯度洗脫程序，在250 nm波長下進(jìn)行紫外檢測，實現(xiàn)了谷美替尼與多種雜質(zhì)（KHS50系列、KHS-Ⅰ、SCC244i3等）的有效分離與準(zhǔn)確定量。

分析檢測方法

試樣用試劑溶解后，使用C18為填料的色譜柱分離，紫外檢測器檢測，外標(biāo)法定量。

福立L75液相全能冠軍家族：配備L75四元低壓輸液泵、L75自動進(jìn)樣器、L75柱溫箱、L75紫外檢測器。

C18色譜柱， 4.60mm ×150mm，粒徑為3.5µm。

分析檢測數(shù)據(jù)

靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰的信噪比為30，大于標(biāo)準(zhǔn)要求的10，滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。

分離度均大于1.5，滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。

限度：供試品溶液色譜圖中各雜質(zhì)峰面積均小于對照品主峰峰面積0.5倍（2.176mAU*s），因此均可忽略不計，滿足標(biāo)準(zhǔn)限度要求。

標(biāo)準(zhǔn)要求：

供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，照下表中的相對保留時間定位，分別乘以校正因子計算，KHS50-Ⅱ、KHS50-Ⅲ、KHS50-Ⅰ、KHS50-Ⅳ、KHS-Ⅰ峰面積均不得大于對照品溶液主峰面積（0.10%)；SCC244i3峰面積不得大于對照品溶液主峰面積的1.5倍（0.15%）；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照品溶液主峰面積（0.10%)；各雜質(zhì)校正后的峰面積的和不得大于對照品溶液峰面積的5倍（0.5%)，小于對照品溶液主峰面積0.5倍的峰忽略不計。

對照品溶液色譜圖中，主峰拖尾因子為0.956，符合標(biāo)準(zhǔn)中拖尾因子在0.9-2.0之間的要求。

對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣6次，主峰峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.135%，保留時間相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.059%，滿足標(biāo)準(zhǔn)中連續(xù)進(jìn)樣5次，主峰峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于0.73%，保留時間相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于1%的要求。

根據(jù)稱樣量折算后計算得到樣品含量為101.59%，滿足標(biāo)準(zhǔn)含量應(yīng)為98.0%-102%的要求。

注：樣品稱樣量為25.50mg，定容體積100mL。

分析檢測結(jié)論

高靈敏度與優(yōu)異信噪比
靈敏度溶液中主峰信噪比達(dá)30，遠(yuǎn)高于標(biāo)準(zhǔn)要求（≥10），確保對低含量雜質(zhì)與主成分的可靠檢出。

優(yōu)越的分離能力
在梯度洗脫條件下，成功分離谷美替尼與6種已知雜質(zhì)，各雜質(zhì)間及與主峰的分離度均＞1.5，最高達(dá)34.72，滿足系統(tǒng)適用性要求。

出色的精密度與穩(wěn)定性
連續(xù)進(jìn)樣中，保留時間RSD≤0.059%，峰面積RSD≤1.813%，體現(xiàn)儀器運行穩(wěn)定，數(shù)據(jù)重現(xiàn)性高，符合藥典對精密度的嚴(yán)格要求。

準(zhǔn)確的含量測定結(jié)果
含量測定結(jié)果101.59%，落在標(biāo)準(zhǔn)范圍（98.0%-102.0%）內(nèi)，顯示儀器定量準(zhǔn)確，方法可靠。

福立L75液相全能冠軍家族憑借其高靈敏度、強(qiáng)分離能力、優(yōu)秀穩(wěn)定性及準(zhǔn)確的分析性能，全面勝任谷美替尼有關(guān)物質(zhì)檢測與含量測定等嚴(yán)格質(zhì)控任務(wù)，為藥物研發(fā)與質(zhì)量控制提供可靠的分析保障。